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嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇

Dravet綜合征又稱為嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇(SME)，由Dravet等于1982年首次報道，并被ILAE確定為一個獨立的癲癇綜合征。SME占A，JL各型肌陣攣性癲癇的29.5%，3歲以下起病的癲癇中本征占7%。但由于早期發(fā)作類似熱性驚厥，缺乏特異性，嬰兒期以后的癥狀類似于Lennox-Gastaut綜合征，因此國內(nèi)臨床診斷的病例并不多。

【病因?qū)W】病因?qū)W尚未明確。25%～30%的SME患兒有癲癇家族史，并有同胞兒共患及單卵雙胎共患癲癇的病例報道。所有病例均無病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，并常有光敏性反應(yīng)。這些特征提示SME可能與遺傳因素有關(guān)。但本癥臨床呈進(jìn)行性加重，因而不能排除隱源性病因。

【臨床表現(xiàn)】患兒出生時正常。1歲以內(nèi)起病，最初表現(xiàn)為由發(fā)熱誘發(fā)長時間的全身性或一側(cè)性驚厥發(fā)作，以陣攣性發(fā)作為主，偶有單發(fā)性的局部肌陣攣性抽搐。此階段常被診斷為熱性驚厥。1～4歲后患兒逐漸出現(xiàn)無熱驚厥，以全身性和(或)散發(fā)性肌陣攣發(fā)作為主。肌陣攣一般程度較輕，很少引起跌倒，年齡小而發(fā)作輕時難以識別。一般發(fā)作時無意識障礙，發(fā)作非常密集時可有意識減低。常發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，特別是在感染發(fā)熱時。40%的患兒有不典型失神，表現(xiàn)為失神持續(xù)狀態(tài)中合并有陣發(fā)性的肌陣攣發(fā)作。46%的患兒也有簡單或復(fù)雜部分性發(fā)作，其中植物神經(jīng)的癥狀比較突出。無軀干強(qiáng)直性發(fā)作?；純喊l(fā)病后有進(jìn)行性精神運動發(fā)育倒退，特別是語言發(fā)育遲緩。60%的患兒有共濟(jì)失調(diào)，20%有輕度錐體束征。神經(jīng)影像學(xué)無異常發(fā)現(xiàn)。

【EEG特征】起病時發(fā)作間期EEG正常。額、中央、頂區(qū)可有4～5Hz陣發(fā)性θ節(jié)律。一側(cè)性發(fā)作后顯示背景活動不對稱。20%有光敏性反應(yīng)。1歲以后EEG出現(xiàn)發(fā)作間期全導(dǎo)棘慢波發(fā)放。全身性肌陣攣發(fā)作時可記錄到全導(dǎo)棘慢波或多棘慢波爆發(fā);散發(fā)性肌陣攣、陣攣或部分性發(fā)作時EEG可無持續(xù)的棘慢波，僅為節(jié)律性慢波或與肌陣攣無關(guān)的散發(fā)棘波、棘慢波。常有限局性或多灶性陣發(fā)性異常。

【診斷及鑒別診斷】本癥診斷要點為早期有熱性驚厥病史，逐漸發(fā)展為以肌陣攣發(fā)作為主的無熱驚厥，可有多種形式發(fā)作，藥物常難以控制，伴有精神運動遲滯或倒退，或伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常，無病因?qū)W發(fā)現(xiàn)。

鑒別診斷：①最初的發(fā)作應(yīng)與熱性驚厥鑒別。當(dāng)熱性驚厥伴有長時間的發(fā)作或反復(fù)成串發(fā)作，抗癲癇藥物不易控制時，應(yīng)懷疑有SME的可能。如病程中出現(xiàn)肌陣攣性發(fā)作、EEG全導(dǎo)棘慢波或多棘慢波，并伴有光敏性反應(yīng)，可考慮SME的診斷。②本癥與嬰兒良性肌陣攣性癲癇的鑒別在于，后者以全身性肌陣攣發(fā)作起病，很少伴有熱性驚厥，不伴有其他類型的發(fā)作，EEG僅在肌陣攣發(fā)作時出現(xiàn)全導(dǎo)棘慢波發(fā)放，患兒無神經(jīng)系統(tǒng)異常及精神運動倒退。③本癥在未被認(rèn)識之前多被診斷為Lennox-Gastaut綜合征，但SME發(fā)病年齡早，無病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，發(fā)作類型中無強(qiáng)直或失張力發(fā)作，EEG很少有彌漫性的慢棘慢波及快節(jié)律發(fā)放，這些特點可資與LGS鑒別。④與肌陣攣一站立不能性癲癇的區(qū)別在于后者起病時的發(fā)作與發(fā)熱無關(guān)，主要發(fā)作形式為肌陣攣一失張力，臨床和EEG無限局性或一側(cè)性異常。⑤本癥應(yīng)與以早期肌陣攣發(fā)作為主的進(jìn)行性肌陣攣性癲癇鑒別。

【治療和預(yù)后】患兒應(yīng)避免感染發(fā)熱。治療可給予苯巴比妥、丙戊酸或苯二氮革類藥物。乙琥胺可減少肌陣攣發(fā)作。苯妥英鈉對控制發(fā)作無明顯效果，且可引起嚴(yán)重的副作用，故臨床慎用。卡馬西平可加重肌陣攣發(fā)作。在新的抗癲癇藥物中，氨己烯酸對減少肌陣攣發(fā)作有效，拉莫三嗪則可能加重發(fā)作。但總體來說，各種類型的發(fā)作對抗癲癇治療的反應(yīng)均不好。

本癥長期預(yù)后較差。癲癇活動可持續(xù)到11～12歲，其后隨年齡增長，肌陣攣發(fā)作可持續(xù)、減少或消失，不典型失神及失神持續(xù)狀態(tài)也減少，EEG的全導(dǎo)棘慢波趨于減少至消失。但EEG背景活動在5～10歲之間逐漸惡化，光敏性反應(yīng)更加明顯。癲癇發(fā)作更加限局，某些看似全身性的發(fā)作經(jīng)Video-EEG證實為局部起源的發(fā)作。所有病人均有認(rèn)知損傷，4歲以上患兒均有智力低下，并隨年齡增長而加重。10歲以上病人50%有嚴(yán)重智力低下。

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